东北沦陷，河畔上海滩唇亡齿寒，河畔人人自危。面对日益高涨的国共合作呼声，日本特高课使尽手段，挑拨破坏。一箱突然出现的红药，给本已复杂的形势蒙上了一层难解的迷雾，也改变了众人的命运…… 军火在眼皮底下被炸，军统银行四元钱庄莫名亏空，上海滩大亨陆生的烟土在自家的地盘上被劫，得力助手胡子明被抛尸江中，军火案目击者李连长被暗杀，而他的死使陆生的运货路线暴露，并使帮陆生运烟土的爱国画家杨公民被抓。 一连串事件让陆生和军统处长吴起都感到寝食难安，陆生更是损失惨重，而夹杂在烟土中的一箱药又让他染上了通共的嫌疑，与吴起的误会也愈加严重。 老辣的吴起很能人尽其用。他让追随多年的龚胜去筹措军费，又选了情报精英王一川担任特别行动小组组长，调查杨公民一案。只是王一川的爱国热情在他掌握之外，让他感到有点棘手。 王一川自踏入上海，就开始了与龚胜、杜凤、涂经纬等人的纠缠。龚胜妒他受吴起重用，涂经纬恨他与杜凤亲近，而风情万种的杜凤则让他无法自拔。 在上海滩叱咤风云十几年的陆生怎么也想不通是谁敢在太岁头上动土。更令他恼火的是他想要培养的大弟子涂经纬被记者杜凤迷得神魂颠倒，还一味护着屡屡对他挑衅的......