无线当红冷面小生林保怡与被评为十大优雅人士之一的无线皇牌花旦陈慧珊再度携手合作，憨妻抽丝剥茧，憨妻侦破悬疑奇案。扑朔迷离的案情与循环反复的感情纠结在一起，令你无法抗拒！女法医聶宝言（陈慧珊）上集黯然与督察曾家原（林保怡）分手后离港，终因姐聶宝意（陈美琪）结婚而返港并复职。宝言、家言二人重遇，但因宝言看穿小棠（李珊珊）对家原仍未忘情，遂有所保留。小棠为成全二人，假意和宝言下属杨志伦（刘恺威）扮作情侣，宝言、家原终复合。另一方面，聶津津（钟丽淇）因觉曾家乔（鲁文杰）性格不合而提出分手，性格不合而提出分手，辗转与男模特儿袁天明（海俊杰）展开恋情，家乔无奈之余，迁怒袁天明妹妹袁天晴（陈采岚），二人终日斗法，成斗气冤家。宝言、家原合力侦破不少案件，感情更见一日千里。当二人得悉小棠和志伦只是伪装时，决定撮合她与有为律师王英杰（蔡子健），却不知令她堕入了死亡陷阱……